Des résultats qui ouvrent sur de nouvelles perspectives

Rappelons que ces études ont eu lieu dans 32 pays, et chez nous, ici, à Montréal. Elles ont été menées par le Dr Jean-Pierre Routy en collaboration avec le Dr Pierre Coté de la clinique du Quartier-Latin.

Après plus de huit ans de suivi, on a observé une augmentation marquée du nombre de cellules du système immunitaire (CD4), sans hélas que cela aide à diminuer le nombre de complications liées au SIDA chez ceux qui avaient reçu de l’IL-2 par rapport à ceux qui n'en avaient pas reçu. Tous les patients avaient reçu leur trithérapie habituelle.

Après des dévoilements à la communauté, le Dr Jean-Pierre Routy, professeur d’hématologie à l’Université McGill, fera une présentation sur l’interleukine-2. L’objectif de ces études était de stimuler le système immunitaire par l’accroissement des cellules CD4 (les cellules servant à combattre les virus et les maladies dans le corps). Mais tous ces efforts, auprès de 6000 patients (les études appelées SILCAAT et ESPRIT) n’ont pas démontré de «bénéfices cliniques probants» en ce qui a trait à la diminution d’événements SIDA qui auraient dû être associés à l’augmentation des cellules CD4. En effet, il n’y a pas eu d’amélioration importante de l’état général d’un patient séropositif recevant à la fois la trithérapie et l’IL-2, malgré la production de plus de cellules CD4 grâce à l’IL-2.

Pourquoi cette absence de bénéfice? Il semblerait que les CD4 produites en présence d'IL-2 vivent plus longtemps dans le sang, mais perdent certaines fonctions de défense contre les infections donc n’auraient pas la même capacité qu’une cellule CD4 produite sous trithérapie pour combattre les infections», explique le Dr Routy, médecin spécia-liste à l’hôpital Royal-Victoria et à l’Institut Thoracique de Montréal.

Ces deux études n’ont pas permis d’observer des percées importantes dans le domaine du VIH/sida. Les chiffres les plus frappants proviennent de l’enquête ESPRIT. Durant la première année, les CD4 des patients recevant la combinaison de la trithérapie et de l’IL-2, ont fait, en moyenne, un bond de 206 comparativement à ceux qui ne prenaient que la trithérapie, soit 21 CD4, en moyenne toujours. Par contre, de 185 CD4 observées la première année, celles-ci tom-baient à 113 au bout de six ans. En bout de ligne, il ne semblait pas y avoir de différences entre les patients qui étaient traités avec la combinaison IL-2-trithérapie et ceux qui ne recevaient que la trithérapie. La fréquence de ceux ayant développé des infections opportunistes ou étant décédés de quelque cause que ce soit était presque similaire dans les deux groupes. Les auteurs de cette étude concluaient donc : «Malgré que l’IL-2 augmente de façon importante et persistante les CD4, cela ne s'est pas traduit par un bénéfice pour les patients. L’augmentation de CD4 n'a pas diminué le nombre de sujets qui ont développé un sida, comme attendu si les CD4 étaient remontées sous l’effet de la trithérapie», indique le Dr Routy.

«Nous sommes convaincus qu’il faut conti-nuer le combat avec d'autres interleukines
et pousser la recherche parce qu’il n’y a pas encore de vaccin contre le VIH et que la trithérapie peut être très coûteuse et avoir des effets secondaires importants. On doit donc trouver des alternatives sinon les gens vont continuer de suivre une thérapie pendant au moins 60 ans, avec des conséquen-ces sur leur qualité de vie, leur vie sociale, professionnelle, sexuelle. Parce qu’il faut espérer que les futures thérapies immunitaires vont permettre de pouvoir arrêter les traitements antirétroviraux au moins un certain temps tout en protégeant les patients des infections», de dire le Dr Routy.

Déjà de nouvelles études avec d'autres interleukines voient le jour à Montréal : on a commencé des essais cliniques sur 24 patients séropositifs, en collaboration avec deux centres aux États-Unis, toujours supervisés par l’équipe du Dr Routy, et portant sur l’utilisation de l’interleukine-7 (Cythéris, France). À l'inverse de l’IL-2, cette nouvelle interleukine -7 (IL-7) stimule la production d’une nouvelle génération de nouvelles CD4 provenant du thymus, glande située derrière la trachée et qui produit de nouvelles CD4.

Contrairement aux CD4 produites sous l’action de l’IL-2, avec L'IL-7 ces CD4 sont plus nombreuses et garderaient ou auraient des fonctions meilleures. La grande différence avec l'IL-7, c'est la quasi absence d'effets secondaires et la nécessité de seulement trois injections sous-cutanées par année. De plus l'IL-7 contribuerait à rétablir l’immunité au niveau digestif (notamment dans le côlon), «cela a déjà été obtenu chez les animaux et démontrerait que la reconstruction du système immunitaire est sur la bonne voie», d’ajouter le Dr Routy qui garde l’espoir de voir rapidement ses efforts récompensés et la vie de ses patients améliorée.

« Nous avons perdu une bataille mais beaucoup appris et nous allons pouvons agir sur de nouvelles cibles avec des molécules prometteuses », nous dit le Dr Routy. André C. PASSIOUR

Infos générales sur le 6e Symposium national de perfectionnement des compétences dans le domaine du VIH/sida : www.hivaids-skills.ca/